Die Geschichte des Antidepressivums Prozac

Prozac ist der eingetragene Markenname für Fluoxetin-Hydrochlorid, eines der weltweit am häufigsten verschriebenen Antidepressiva. Es war das erste Produkt in einer Hauptklasse von Medikamenten gegen Depressionen, die als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bezeichnet wurden. Die Geschichte des Arzneimittels reicht bis in die frühen 1970er Jahre zurück, als die Rolle von Serotonin bei Depressionen laut David T. Wong, K.W. Perry und F.P. Bymaster veröffentlichte im September 2005 in der Zeitschrift "Nature Reviews: Drug Discovery" den Artikel "The Discovery of Fluoxetine Hydrochloride (Prozac)"." Sie fügen hinzu:

"Diese Studien führten zur Entdeckung und Entwicklung des selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers Fluoxetin-Hydrochlorid (Prozac; Eli Lilly), der 1987 von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA zur Behandlung von Depressionen zugelassen wurde."

Prozac wurde erstmals im Januar 1988 auf dem US-amerikanischen Markt eingeführt und erhielt innerhalb von zwei Jahren den Status "am meisten verschrieben".

Die Erfindung von Prozac

Die Geschichte von Prozac begann, als der Biochemiker Ray W. Fuller 1963 nach Angaben des Science History Institute zu Eli Lilly kam:

"In seiner Forschung hatte Fuller mit Chloramphetamin behandelte Ratten verwendet, die die Produktion von Serotonin inhibierten, um die Auswirkungen anderer Medikamente auf den Serotoninspiegel zu messen. Fuller glaubte, dass diese Methode die Forschung auf dem Gebiet der Gehirnchemie vorantreiben würde."

Zwei weitere Wissenschaftler, Bryan Molloy und Wong, die den in der Einleitung erwähnten Artikel mitautorisierten, schlossen sich Fuller in seiner Arbeit bei Eli Lilly an. 1971 nahmen sowohl Molloy als auch Wong an einem Vortrag über Neurotransmission teil, der von Solomon Snyder, einem Forscher der Johns Hopkins University, gehalten wurde. Snyder "hatte das Gehirn von Ratten zermahlen, die Nervenenden herausgetrennt und einen Extrakt aus Nervenenden hergestellt, der genauso wirkte wie lebende Nervenzellen."

Wong verwendete diese Technik dann, um die Wirkungen verschiedener Verbindungen zu testen, von denen festgestellt wurde, dass eine die Wiederaufnahme von Serotonin ohne Nebenwirkungen blockiert. Die Verbindung, Fluoxetin, wurde das Medikament, das schließlich Prozac genannt wurde.

Interessanterweise testete Eli Lilly Prozac zuerst als Mittel gegen Bluthochdruck und dann als "Mittel gegen Fettleibigkeit", stellte Anna Moore in einem Artikel aus dem Jahr 2007 fest Der Wächter, eine britische Zeitung. Nach weiteren Studien von Fuller, Malloy und Wong beantragte und erhielt Eli Lilly schließlich die FDA-Zulassung (im Dezember 1987) und begann im nächsten Monat, Prozac "als Glücksbringer in einer Blisterpackung" zu vermarkten, bemerkte Moore.

Steigende Verkäufe

Der Verkauf des Arzneimittels begann: Bis Ende 1988 wurden in Amerika 2,5 Millionen Rezepte dafür abgegeben, so Siddhartha Mukherjee in seinem Artikel "Postprozac Nation: Die Wissenschaft und die Geschichte der Behandlung von Depressionen", veröffentlicht in Das New York Times Magazin im April 2002, einem Jahr, in dem die Anzahl der Prozac-Verschreibungen auf mehr als 33 Millionen pro Jahr angestiegen war.

Obwohl andere Antidepressiva die Spitzenpositionen übernommen haben, war Prozac mit 24,5 Millionen verschriebenen Medikamenten im Jahr 2015 immer noch das sechstbeliebteste Medikament in den USA, so Tim Hrenchir in seinem Artikel "10 am häufigsten verschriebene Antidepressiva", veröffentlicht in Juli 2018 auf NewsMax Health.

Wie es funktioniert

Prozac erhöht den Serotoninspiegel im Gehirn, ein Neurotransmitter, von dem angenommen wird, dass er Schlaf, Appetit, Aggression und Stimmung beeinflusst. Neurotransmitter sind Chemikalien, die Botschaften zwischen Nervenzellen transportieren. Sie werden von einer Zelle abgesondert und von Rezeptorproteinen auf der Oberfläche einer anderen aufgenommen. Ein Neurotransmitter wird entweder zerstört oder in die Zelle abgerufen, die ihn nach Zustellung der Nachricht hergestellt hat. Dieser Vorgang wird als Wiederaufnahme bezeichnet. 

Die Wirkung von Serotonin wird verstärkt, wenn die Wiederaufnahme gehemmt wird. Obwohl nicht vollständig bekannt ist, warum eine Erhöhung der Neurotransmitter-Spiegel die Schwere einer Depression verringert, kann es sein, dass erhöhte Serotonin-Spiegel die Konzentration der Neurotransmitter-Bindungsrezeptoren im Gehirn verändern. Dies kann dazu führen, dass sich das Gehirn körperlich besser fühlt.

Seit seiner Einführung in den USA hat Prozac gemischte Kritiken von Wissenschaftlern, Patienten und Ärzten erhalten und seine Debatte provoziert.

Kontroverse und klinische Studien

In ihrem 1994 erschienenen Buch "Prozac Nation" schrieb Elizabeth Wurtzel von einer nahezu "transzendentalen Erfahrung", nachdem sie mit der Einnahme der Droge begonnen hatte. Sie ging von "Abwesenheit von Affekten, Abwesenheit von Gefühlen, Abwesenheit von Reaktion, Abwesenheit von Interesse" und "Selbstmord" aus Träumen “zu einem allgemein glückseligen Zustand.In der Tat hat Wurtzels Buch dem Antidepressivum zu noch größerer Beliebtheit verholfen. Peter Kramer hat in seinem 1993 erschienenen Buch "Listening to Prozac" den Begriff "besser als gut" geprägt, indem er beschrieb, wie sich Patienten nach der Einnahme des Arzneimittels fühlten.

Aber andere begannen, die Wirksamkeit von Prozac in Frage zu stellen, wie der Psychologe Irving Kirsch, der 1998 einen Artikel in der Zeitschrift schrieb Prävention & Behandlung mit dem Titel "Hören auf Prozac, aber Hören auf Placebo", wo er argumentierte, dass Antidepressiva, einschließlich Prozac, viel weniger wirksam waren, als allgemein angenommen wurde. Im Jahr 2010 veröffentlichte er ein Buch mit dem gleichen Argument: "Die neuen Drogen des Kaisers: Explodieren des antidepressiven Mythos."

Es wurden klinische Studien durchgeführt, die die Wirksamkeit von Prozac bestätigten und in Frage stellten. Zum Beispiel Jay C. Fournier et al., Veröffentlicht in einem Artikel von 2010 in der JAMA, "Antidepressive Arzneimittelwirkungen und Schweregrad der Depression: Eine Metaanalyse auf Patientenebene" wertete die Patientendaten aus sechs Studien aus und stellte fest, dass alle Antidepressiva, einschließlich Fluoxetinhydrochlorid, eine "minimale Wirksamkeit bei leichten bis mittelschweren Depressionen" aufwiesen. Umgekehrt stellte das Nationale Institut für Pflege und klinische Exzellenz in einer 2009 durchgeführten systematischen Überprüfung der Literatur fest, dass starke Beweise für die Wirksamkeit von SSRIs, einschließlich Prozac, vorlagen.

Spiel und Weiterverwendung

PBS im Bereich People and Discoveries (Menschen und Entdeckungen) auf seiner Website stellt fest, dass auch Berichte auftauchten, wonach sich einige Patienten während der Behandlung mit Prozac selbstmörderischer fühlten. Andere negative Bezüge zu Prozac tauchten auch in der Gesellschaft auf, stellt PBS fest:

"Rechtsanwälte begannen, Mordverdächtige zu verteidigen, indem sie sagten, dass alles, was sie taten, unter dem Einfluss einer Droge stand - Prozac."

Insgesamt gab es Rückschläge gegen Prozac und später Rückschläge gegen die Rückschläge. Das Medikament setzte sich schließlich in der Mitte der Packung mit Antidepressiva ab. Wie bereits erwähnt, ist Prozac nicht mehr das am häufigsten verschriebene Antidepressivum, hat aber nach wie vor einen festen Platz in der "Apothekerformel", wie PBS es beschreibt: Es ist heute eines der rund ein Dutzend Medikamente in den USA, die weiterhin verschrieben werden Millionen für Antidepression.