George Sykes wurde am 9. Oktober 1822 in Dover, DE, geboren und war der Enkel von Gouverneur James Sykes. Er heiratete in einer prominenten Familie in Maryland und erhielt 1838 eine Ernennung nach West Point aus diesem Bundesstaat. Als er an der Akademie ankam, zimmerte Sykes mit dem zukünftigen Konföderierten Daniel H. Hill. Detail- und disziplinorientiert nahm er schnell das militärische Leben auf, obwohl er sich als Fußgängerschüler erwies. Nach seinem Abschluss im Jahr 1842 erreichte Sykes den 39. von 56. Platz in der Klasse von 1842, zu der auch James Longstreet, William Rosecrans und Abner Doubleday gehörten. Sykes, der als Leutnant in Auftrag gegeben wurde, verließ West Point und reiste sofort nach Florida, um dort im Zweiten Seminolenkrieg Dienst zu tun. Mit dem Ende der Kämpfe zog er durch Garnisonsposten in Florida, Missouri und Louisiana.
1845 erhielt Sykes den Befehl, sich der Armee von Brigadegeneral Zachary Taylor in Texas anzuschließen. Nach dem Ausbruch des mexikanisch-amerikanischen Krieges im folgenden Jahr wurde er bei der 3. US-Infanterie bei den Schlachten von Palo Alto und Resaca de la Palma eingesetzt. Später in diesem Jahr zog Sykes nach Süden, nahm an der Schlacht von Monterrey im September teil und wurde zum Oberleutnant befördert. Sykes wurde im folgenden Jahr zum Kommando von Generalmajor Winfield Scott versetzt und nahm an der Belagerung von Veracruz teil. Als Scotts Armee landeinwärts in Richtung Mexiko-Stadt vorrückte, wurde Sykes für seine Leistung in der Schlacht von Cerro Gordo im April 1847 zum Kapitän befördert. Als fester und zuverlässiger Offizier verfolgte Sykes weitere Aktionen in Contreras, Churubusco und Chapultepec. Mit dem Kriegsende 1848 kehrte er zum Garnisonsdienst in Jefferson Barracks, MO, zurück.
Sykes wurde 1849 nach New Mexico geschickt und diente ein Jahr lang an der Grenze, bevor er erneut dem Rekrutierungsdienst zugeteilt wurde. Als er 1852 nach Westen zurückkehrte, nahm er an Operationen gegen die Apachen teil und zog durch Posten in New Mexico und Colorado. Sykes wurde am 30. September 1857 zum Kapitän befördert und nahm an der Gila-Expedition teil. Als der Bürgerkrieg 1861 zu Ende ging, setzte er seinen Grenzdienst mit einem Posten in Fort Clark in Texas fort. Als die Konföderierten Fort Sumter im April angriffen, galt er in der US-Armee als solider, kompromissloser Soldat, der sich jedoch den Spitznamen "Tardy George" für seine vorsichtige und methodische Art verdient hatte. Am 14. Mai wurde Sykes zum Major befördert und der 14. US-Infanterie zugeteilt. Im Laufe des Sommers übernahm er das Kommando über ein zusammengesetztes Bataillon, das ausschließlich aus regulären Infanteristen bestand. In dieser Rolle nahm Sykes am 21. Juli an der ersten Schlacht von Bull Run teil. Seine Veteranen waren stark in der Verteidigung und erwiesen sich als Schlüssel, um den Vormarsch der Konföderierten zu verlangsamen, nachdem die Freiwilligen der Union besiegt worden waren.
Als Sykes nach der Schlacht das Kommando über die reguläre Infanterie in Washington übernahm, wurde er am 28. September 1861 zum Brigadegeneral befördert. Im März 1862 übernahm er das Kommando über die Brigade, die größtenteils aus regulären Armeetruppen bestand. Sykes 'Männer zogen mit Generalmajor George B. McClellans Potomac-Armee nach Süden und nahmen im April an der Belagerung von Yorktown teil. Mit der Gründung des Union V Corps Ende Mai erhielt Sykes das Kommando über seine 2. Division. Wie in der Vergangenheit bestand diese Formation größtenteils aus US-Stammgästen und wurde bald als "Sykes 'Stammgäste" bekannt. McClellan bewegte sich langsam in Richtung Richmond und blieb nach der Schlacht bei Seven Pines am 31. Mai stehen. Ende Juni startete der Generalkonföderierte Robert E. Lee eine Gegenoffensive, um die Streitkräfte der Union aus der Stadt zurückzudrängen. Am 26. Juni wurde das V. Korps in der Schlacht von Beaver Dam Creek schwer angegriffen. Obwohl seine Männer größtenteils nicht engagiert waren, spielte die Division von Sykes am folgenden Tag in der Schlacht von Gaines 'Mill eine Schlüsselrolle. Während der Kämpfe musste das V. Korps mit Sykes 'Männern auf den Rückzug zurückgreifen.
Nach dem Scheitern von McClellans Halbinselkampagne wurde das V. Korps nach Norden versetzt, um bei der Armee von Virginia von Generalmajor John Pope zu dienen. Als Sykes 'Männer Ende August an der zweiten Schlacht von Manassas teilnahmen, wurden sie in schweren Kämpfen in der Nähe des Henry House Hill zurückgedrängt. Nach der Niederlage kehrte das V. Korps zur Potomac-Armee zurück und verfolgte Lees Armee nach Norden bis nach Maryland. Obwohl Sykes und seine Division bei der Schlacht von Antietam am 17. September anwesend waren, blieben sie während der gesamten Schlacht in Reserve. Am 29. November erhielt Sykes eine Beförderung zum Generalmajor. Im folgenden Monat zog sein Kommando nach Süden nach Fredericksburg, VA, wo es an der katastrophalen Schlacht von Fredericksburg teilnahm. Sykes 'Division rückte vor, um Angriffe gegen die Position der Konföderierten auf Marye's Heights zu unterstützen, und wurde schnell von feindlichem Feuer niedergestreckt.
Im folgenden Mai, als Generalmajor Joseph Hooker das Kommando über die Armee hatte, führte die Division von Sykes den Vormarsch der Union in die Konföderierten während der Eröffnungsphasen der Schlacht von Chancellorsville. Am 1. Mai gegen 11.20 Uhr drückten seine Männer den orangefarbenen Turnpike nach oben und verpflichteten sich mit Streitkräften der Konföderierten, angeführt von Generalmajor Lafayette McLaws. Obwohl es ihm gelungen war, die Konföderierten zurückzudrängen, war Sykes nach einem Gegenangriff auf Generalmajor Robert Rodes gezwungen, sich etwas zurückzuziehen. Die Befehle von Hooker beendeten Sykes 'Offensivbewegungen und die Division blieb für den Rest der Schlacht leicht beschäftigt. Lee hatte einen atemberaubenden Sieg in Chancellorsville errungen und zog nach Norden, um in Pennsylvania einzudringen.
Als Sykes nach Norden marschierte, wurde er am 28. Juni als Nachfolger von Generalmajor George Meade, der das Kommando über die Armee des Potomac übernommen hatte, zum Leiter des V Corps erhoben. Als Sykes am 1. Juli in Hanover, PA, ankam, erhielt er von Meade die Nachricht, dass die Schlacht von Gettysburg begonnen hatte. Während des Marsches durch die Nacht vom 1. auf den 2. Juli machte das V Corps in Bonnaughtown eine kurze Pause, bevor es bei Tagesanbruch auf Gettysburg drängte. Als Meade ankam, plante er zunächst die Beteiligung von Sykes an einer Offensive gegen die linke Konföderation, wies das V Corps jedoch später nach Süden an, um das III Corps von Generalmajor Daniel Sickles zu unterstützen. Als Generalleutnant James Longstreet das III Corps angriff, befahl Meade Sykes, Little Round Top zu besetzen und den Hügel um jeden Preis zu halten. Sykes lenkte die Brigade von Colonel Strong Vincent, zu der auch Colonel Joshua Lawrence Chamberlains 20. Maine gehörte, auf den Hügel und improvisierte nachmittags eine Verteidigung der Union, die nach dem Zusammenbruch des III. Korps verlassen worden war. Er hielt den Feind zurück und wurde durch das VI. Korps von Generalmajor John Sedgwick verstärkt, sah aber am 3. Juli wenig Kämpfe.
Nach dem Sieg der Union führte Sykes das V Corps nach Süden, um Lees sich zurückziehende Armee zu verfolgen. In diesem Herbst beaufsichtigte er das Korps während Meades Bristoe- und Mine Run-Kampagnen. Während der Kämpfe hatte Meade das Gefühl, dass Sykes Aggression und Reaktionsfähigkeit fehlten. Im Frühjahr 1864 kam Generalleutnant Ulysses S. Grant nach Osten, um die Operationen der Armee zu überwachen. In Zusammenarbeit mit Grant bewertete Meade seine Korps-Kommandeure und entschied sich, Sykes am 23. März durch Generalmajor Gouverneur K. Warren zu ersetzen. Er wurde zum Department of Kansas befohlen und übernahm am 1. September das Kommando des Distrikts South Kansas Der Überfall von Sterling Price, Sykes, wurde im Oktober von Brigadegeneral James Blunt abgelöst. Sykes wurde im März 1865 zum Brigadier und zum Generalmajor der US-Armee ernannt und wartete bei Kriegsende auf Befehle. 1866 kehrte er in den Rang eines Oberstleutnants zurück und kehrte an die Grenze nach New Mexico zurück.
Sykes wurde am 12. Januar 1868 zum Oberst der 20. US-Infanterie befördert und arbeitete bis 1877 in Baton Rouge, LA und Minnesota. 1877 übernahm er das Kommando über den Distrikt Rio Grande. Am 8. Februar 1880 starb Sykes in Fort Brown, TX. Nach einer Beerdigung wurde seine Leiche auf dem West Point Cemetery beigesetzt. Als einfacher und gründlicher Soldat wurde Sykes von seinen Kollegen als Gentleman mit dem höchsten Charakter in Erinnerung gerufen.