Enrico Dandolo war dafür bekannt, die Streitkräfte des Vierten Kreuzzugs zu finanzieren, zu organisieren und zu führen, die niemals das Heilige Land erreichten, sondern stattdessen Konstantinopel eroberten. Er ist auch dafür bekannt, dass er in einem sehr fortgeschrittenen Alter den Titel Doge trägt.
Die Familie Dandolo war wohlhabend und mächtig, und Enricos Vater Vitale hatte in Venedig mehrere hohe Verwaltungspositionen inne. Da er Mitglied dieses einflussreichen Clans war, konnte sich Enrico selbst mit wenig Schwierigkeiten eine Position in der Regierung sichern und wurde schließlich mit vielen wichtigen Missionen für Venedig betraut. Dies beinhaltete eine Reise nach Konstantinopel im Jahr 1171 mit dem damaligen Dogen Vitale II Michiel und eine weitere ein Jahr später mit dem byzantinischen Botschafter. Bei der letzten Expedition hat Enrico die Interessen der Venezianer so gewissenhaft geschützt, dass es das Gerücht gab, der byzantinische Kaiser Manuel I. Comnenus habe ihn geblendet. Obwohl Enrico unter Sehstörungen litt, führt der Chronist Geoffroi de Villehardouin, der Dandolo persönlich kannte, diesen Zustand auf einen Schlag auf den Kopf zurück.
Enrico Dandolo war auch Venedigs Botschafter beim König von Sizilien im Jahr 1174 und bei Ferrara im Jahr 1191. Mit solch prestigeträchtigen Leistungen in seiner Karriere galt Dandolo als exzellenter Kandidat als nächster Dogen - auch wenn er schon ziemlich alt war. Als Orio Mastropiero zurücktrat, um sich in ein Kloster zurückzuziehen, wurde Enrico Dandolo am 1. Juni 1192 zum Doge von Venedig gewählt. Sein Alter wurde auf mindestens 84 Jahre geschätzt.
Dandolo setzte sich als Doge unermüdlich für das Ansehen und den Einfluss Venedigs ein. Er handelte Verträge mit Verona, Treviso, dem Byzantinischen Reich, dem Patriarchen von Aquileia, dem König von Armenien und dem Heiligen Römischen Kaiser Philipp von Schwaben aus. Er führte einen Krieg gegen die Pisaner und gewann. Er reorganisierte auch Venedigs Währung und gab eine neue, große Silbermünze heraus, die als das bekannt ist grosso oder matapan das trug sein eigenes Bild. Seine Änderungen des Währungssystems waren der Beginn einer umfassenden Wirtschaftspolitik zur Steigerung des Handels, insbesondere mit Ländern im Osten.
Dandolo interessierte sich auch sehr für das venezianische Rechtssystem. In einer seiner ersten Amtshandlungen als Herrscher von Venedig schwor er das „herzogliche Versprechen“, ein Eid, der alle Pflichten des Dogen sowie seine Rechte genau festlegte. Das grosso Münze zeigt ihn mit diesem Versprechen. Dandolo veröffentlichte auch Venedigs erste Sammlung von Zivilgesetzen und überarbeitete das Strafgesetzbuch.
Allein diese Erfolge hätten Enrico Dandolo einen Ehrenplatz in der Geschichte Venedigs eingebracht, aber er würde sich Ruhm oder Schande in einer der seltsamsten Episoden der venezianischen Geschichte verdienen.
Die Idee, Truppen nicht in das Heilige Land, sondern in das oströmische Reich zu entsenden, entstand nicht in Venedig. Man kann jedoch mit Recht sagen, dass der Vierte Kreuzzug ohne die Bemühungen von Enrico Dandolo nicht zustande gekommen wäre. Die Organisation des Transports der französischen Truppen, die Finanzierung der Expedition als Gegenleistung für ihre Hilfe bei der Einnahme von Zara und die Überzeugung der Kreuzfahrer, den Venezianern bei der Einnahme von Konstantinopel zu helfen - all dies war Dandolos Arbeit. Er war auch physikalisch An der Spitze der Ereignisse stand er bewaffnet und gepanzert im Bug seiner Galeere und ermutigte die Angreifer bei ihrer Landung in Konstantinopel. Er war weit über 90 Jahre alt.
Nachdem es Dandolo und seinen Kräften gelungen war, Konstantinopel zu erobern, nahm er den Titel "Herr des vierten Teils und der Hälfte des gesamten Reiches Rumäniens" für sich und danach für alle Dogen von Venedig. Der Titel entsprach der Aufteilung der Beute des Römischen Ostreiches ("Rumänien") infolge der Eroberung. Der Dogen blieb in der Hauptstadt des Reiches, um die neue lateinische Regierung zu überwachen und nach venezianischen Interessen Ausschau zu halten.
1205 starb Enrico Dandolo im Alter von 98 Jahren in Konstantinopel. Er wurde in der Hagia Sophia beigesetzt.