Die South Carolina Colony wurde 1663 von den Briten gegründet und war eine der 13 ursprünglichen Kolonien. Es wurde von acht Adligen mit einer königlichen Urkunde von König Charles II gegründet und war Teil der Gruppe der Südkolonien, zusammen mit North Carolina, Virginia, Georgia und Maryland. South Carolina wurde zu einer der wohlhabendsten frühen Kolonien, vor allem aufgrund der Ausfuhr von Baumwolle, Reis, Tabak und Indigofarbstoffen. Ein Großteil der Wirtschaft der Kolonie war von Sklavenarbeit abhängig, die große Landoperationen unterstützte, die Plantagen ähnelten.
Die Briten waren nicht die ersten, die versuchten, Land in South Carolina zu kolonisieren. In der Mitte des 16. Jahrhunderts versuchten zuerst die Franzosen und dann die Spanier, Siedlungen an der Küste zu errichten. Die französische Siedlung Charlsefort, heute Parris Island, wurde 1562 von französischen Soldaten gegründet, die Bemühungen dauerten jedoch weniger als ein Jahr. Im Jahre 1566 errichteten die Spanier die Siedlung Santa Elena in der Nähe. Dies dauerte etwa 10 Jahre, bevor es nach Angriffen der amerikanischen Ureinwohner aufgegeben wurde. Während die Stadt später wieder aufgebaut wurde, widmeten die Spanier mehr Ressourcen den Siedlungen in Florida und ließen die Küste von South Carolina für die Ernte durch britische Siedler reif. Die Engländer gründeten 1670 Albemarle Point und verlegten die Kolonie 1680 nach Charles Town (heute Charleston).
Viele der frühen Siedler von South Carolina kamen von der Insel Barbados in der Karibik und brachten das in den westindischen Kolonien übliche Plantagensystem mit. Unter diesem System befanden sich große Landflächen in Privatbesitz und der größte Teil der landwirtschaftlichen Arbeit wurde von Sklaven bereitgestellt. South Carolina Grundbesitzer erwarben zunächst Sklaven durch den Handel mit Westindien, aber als Charles Town als wichtiger Hafen gegründet wurde, wurden Sklaven direkt aus Afrika importiert. Die große Nachfrage nach Sklavenarbeit unter dem Plantagensystem schuf eine bedeutende Sklavenbevölkerung in South Carolina. In den 1700er Jahren verdoppelte die Bevölkerung der Sklaven die weiße Bevölkerung nach vielen Schätzungen fast.
South Carolinas Sklavenhandel war nicht auf afrikanische Sklaven beschränkt. Es war auch eine der wenigen Kolonien, die den Handel mit indianischen Sklaven betrieben. In diesem Fall wurden die Sklaven nicht nach South Carolina importiert, sondern nach Britisch-Westindien und in andere britische Kolonien exportiert. Dieser Handel begann um 1680 und dauerte fast vier Jahrzehnte, bis der Yamasee-Krieg zu Friedensverhandlungen führte, die zur Beendigung der Handelstätigkeit beitrugen.
Die Kolonien von South Carolina und North Carolina waren ursprünglich Teil einer Kolonie namens Carolina Colony. Die Kolonie wurde als firmeneigene Siedlung errichtet und von einer Gruppe namens Carolinas Lords Proprietors regiert. Aber Unruhen mit der einheimischen Bevölkerung und die Angst vor Sklavenaufständen veranlassten weiße Siedler, Schutz vor der englischen Krone zu suchen. Infolgedessen wurde die Kolonie 1729 eine königliche Kolonie und wurde in die Kolonien South Carolina und North Carolina unterteilt.