Die Vereinigten Staaten zogen 1846 gegen Mexiko in den Krieg. Der Krieg dauerte zwei Jahre. Am Ende des Krieges würde Mexiko fast die Hälfte seines Territoriums an die USA verlieren, einschließlich der Gebiete von Texas bis Kalifornien. Der Krieg war ein Schlüsselereignis in der amerikanischen Geschichte, da er sein "offenkundiges Schicksal" erfüllte und Land vom Atlantik bis zum Pazifik umfasste.
In den 1840er Jahren war Amerika von der Idee eines offensichtlichen Schicksals beeindruckt: dem Glauben, dass das Land vom Atlantik bis zum Pazifik reichen sollte. Zwei Gebiete standen Amerika im Weg, um dies zu erreichen: das Oregon-Territorium, das sowohl von Großbritannien als auch von den USA und von westlichen und südwestlichen Gebieten besetzt wurde, die Mexiko gehörten. Präsidentschaftskandidat James K. Polk nahm das offensichtliche Schicksal voll an und führte sogar den Wahlspruch "54'40" oder "Fight" auf, der sich auf die nördliche Breitengradlinie bezog, auf die er glaubte, dass der amerikanische Teil des Oregon Territory sich erstrecken sollte Die Oregon-Frage wurde mit Amerika geklärt. Großbritannien stimmte zu, die Grenze auf den 49. Breitengrad zu legen, eine Linie, die noch heute als Grenze zwischen den USA und Kanada gilt.
Die mexikanischen Länder waren jedoch erheblich schwieriger zu erreichen. 1845 hatten die USA Texas als Sklavenstaat anerkannt, nachdem sie 1836 die Unabhängigkeit von Mexiko erlangt hatten. Während die Texaner glaubten, dass sich ihre südliche Grenze am Rio Grande befinden sollte, behauptete Mexiko, dass sie sich am Nueces River weiter nördlich befinden sollte.
Anfang 1846 sandte Präsident Polk General Zachary Taylor und amerikanische Truppen, um das umstrittene Gebiet zwischen den beiden Flüssen zu schützen. Am 25. April 1846 überquerte eine mexikanische Kavallerieeinheit von 2000 Mann den Rio Grande und überfiel eine amerikanische Einheit von 70 Mann, angeführt von Kapitän Seth Thornton. Sechzehn Männer wurden getötet und fünf verletzt. 50 Männer wurden gefangen genommen. Polk nutzte diese Gelegenheit, um den Kongress aufzufordern, den Krieg gegen Mexiko zu erklären. Wie er sagte,
"Aber jetzt, nach wiederholten Bedrohungen, hat Mexiko die Grenze der Vereinigten Staaten überschritten, ist in unser Territorium eingedrungen und hat amerikanisches Blut auf amerikanischem Boden vergossen. Sie hat verkündet, dass Feindseligkeiten begonnen haben und dass sich die beiden Nationen jetzt im Krieg befinden."
Zwei Tage später, am 13. Mai 1846, erklärte der Kongress den Krieg. Viele stellten jedoch die Notwendigkeit des Krieges in Frage, insbesondere die Nordländer, die eine Zunahme der Macht der Sklavenstaaten befürchteten. Abraham Lincoln, damals der Vertreter aus Illinois, wurde ein lautstarker Kritiker des Krieges und argumentierte, dass dies unnötig und ungerechtfertigt sei.
Im Mai 1846 verteidigte General Taylor den Rio Grande und führte seine Truppen von dort nach Monterrey, Mexiko. Er konnte diese Schlüsselstadt im September 1846 erobern. Dann wurde ihm befohlen, seine Position mit nur 5.000 Männern zu halten, während General Winfield Scott einen Angriff auf Mexiko-Stadt anführte. Der mexikanische General Santa Anna nutzte dies und traf am 23. Februar 1847 in der Nähe der Buena Vista Ranch Taylor im Kampf mit ungefähr 20.000 Truppen. Nach zwei Tagen heftiger Kämpfe zogen sich die Truppen von Santa Anna zurück.
Am 9. März 1847 landete General Winfield Scott in Veracruz, Mexiko, und führte die Truppen zum Einmarsch in Südmexiko. Im September 1847 fiel Mexiko-Stadt an Scott und seine Truppen.
Ab August 1846 wurde den Truppen von General Stephen Kearny befohlen, New Mexico zu besetzen. Er konnte kampflos das Territorium erobern. Nach seinem Sieg wurden seine Truppen zweigeteilt, so dass einige nach Kalifornien zogen, während andere nach Mexiko zogen. In der Zwischenzeit lehnten sich die in Kalifornien lebenden Amerikaner in der sogenannten Bärenfahnen-Revolte auf. Sie behaupteten die Unabhängigkeit von Mexiko und nannten sich Kalifornien Republik.
Der mexikanische Krieg endete offiziell am 2. Februar 1848, als Amerika und Mexiko dem Vertrag von Guadalupe Hidalgo zustimmten. Mit diesem Vertrag erkannte Mexiko Texas als unabhängig und den Rio Grande als seine südliche Grenze an. Darüber hinaus benötigte Amerika durch die mexikanische Abtretung Land, das Teile des heutigen Arizona, Kalifornien, New Mexico, Texas, Colorado, Nevada und Utah umfasste.
Amerikas offensichtliches Schicksal wäre abgeschlossen, wenn es 1853 den Kauf von Gadsden für 10 Millionen US-Dollar abschließen würde, ein Gebiet, das Teile von New Mexico und Arizona umfasst. Sie planten, dieses Gebiet für die Fertigstellung der transkontinentalen Eisenbahnstrecke zu nutzen.