Mexiko war ursprünglich Schauplatz verschiedener indianischer Zivilisationen wie der Mayas und der Azteken. Das Land wurde später von Spanien im Jahre 1519 überfallen, was zu einer längeren Kolonialzeit führte, die bis zum 19. Jahrhundert dauerte, als das Land am Ende des Unabhängigkeitskrieges endgültig seine Unabhängigkeit erlangte.
Der Konflikt wurde ausgelöst, als die USA Texas annektierten und die mexikanische Regierung sich weigerte, die Teilung von Texas anzuerkennen, die der Vorläufer der Annexion war. Der Krieg, der 1846 begann und zwei Jahre dauerte, wurde durch den Vertrag von Guadalupe Hidalgo beigelegt, der dazu führte, dass Mexiko noch mehr seines Landes an die USA, einschließlich Kalifornien, abgab. Mexiko übertrug 1854 einige seiner Gebiete (Südarizona und New Mexico) über den Gadsden-Kauf in die USA.
Die Revolution von 1910 dauerte sieben Jahre und beendete die Herrschaft des Diktatorpräsidenten Porfirio Diaz. Der Krieg löste aus, als der von den USA unterstützte Diaz zum Sieger der Wahlen von 1910 gekürt wurde, obwohl sein Rivale Francisco Madero von der Masse unterstützt wurde. Nach dem Krieg zersplitterten die verschiedenen Gruppen, aus denen sich die revolutionären Kräfte zusammensetzten, als sie das vereinheitlichende Ziel verloren, Diaz abzusetzen - was zu einem Bürgerkrieg führte. Die USA griffen in den Konflikt ein, einschließlich der Beteiligung des US-Botschafters an der Verschwörung des Staatsstreichs von 1913, durch den Madero gestürzt wurde.
Ein Hauptstreitpunkt zwischen beiden Ländern ist die Einwanderung aus Mexiko in die USA. Die Anschläge vom 11. September erhöhten die Angst vor Terroristen, die aus Mexiko überqueren, und führten zu einer Verschärfung der Einwanderungsbeschränkungen, einschließlich eines in Mexiko heftig kritisierten Gesetzes des US - Senats zur Unterstützung der USA Bau eines Zauns entlang der mexikanisch-amerikanischen Grenze.
NAFTA führte zum Abbau von Zöllen und anderen Handelshemmnissen zwischen Mexiko und den USA und dient als multilaterale Plattform für die Zusammenarbeit zwischen beiden Ländern. Das Abkommen erhöhte das Handelsvolumen und die Zusammenarbeit in beiden Ländern. NAFTA wurde von mexikanischen und amerikanischen Bauern angegriffen, und die politische Linke behauptete, das Interesse der lokalen Kleinbauern sowohl in den USA als auch in Mexiko zu verletzen.
In der lateinamerikanischen Politik hat Mexiko als Gegengewicht zur Politik der von Venezuela und Bolivien geprägten neuen populistischen Linken gewirkt. Dies führte zu Vorwürfen in Lateinamerika, wonach Mexiko den Befehlen der USA blind folgt. Die größten Meinungsverschiedenheiten zwischen der linken und der gegenwärtigen mexikanischen Führung bestehen darin, die von den USA geführten Handelsregime, wie es in Mexiko traditionell praktiziert wird, gegenüber einem eher regionalen Ansatz zu Gunsten der lateinamerikanischen Zusammenarbeit und Befähigung auszubauen.