Verschiedene deutsche Einwanderungswellen in die USA führten dazu, dass deutsche Einwanderer zu einer der größten ethnischen Gruppen in den USA wurden. Ab dem späten 17. Jahrhundert wanderten die Deutschen in die USA aus und gründeten 1683 eigene Gemeinden wie Germantown in der Nähe von Philadelphia. Die Deutschen kamen aus verschiedenen Gründen in die USA, unter anderem aus wirtschaftlichen Gründen. Fast eine Million Deutsche wanderten nach der deutschen Revolution in den 1840er Jahren in die USA aus.
Zu Beginn des Ersten Weltkrieges erklärten die USA ihre Neutralität, wechselten jedoch bald ihre Positionen, nachdem Deutschland seinen unbegrenzten U-Boot-Krieg aufgenommen hatte. Diese Phase des Krieges führte zum Untergang verschiedener amerikanischer und europäischer Schiffe, darunter die Lusitania, die etwa tausend Passagiere beförderte, darunter 100 Amerikaner. Amerika trat offiziell in den Konflikt gegen die Deutschen ein, der 1919 mit dem Verlust Deutschlands und der Unterzeichnung des Vertrags von Versailles endete.
Die Spannungen nahmen zu, als Hitler begann, auf die jüdische Bevölkerung abzuzielen, die schließlich in den Holocaust eskalierte. Handelsabkommen zwischen den Vereinigten Staaten und Deutschland wurden schließlich widerrufen und der amerikanische Botschafter 1938 zurückgerufen. Einige Kritiker behaupten jedoch, dass Amerika aufgrund der isolationistischen Tendenz der damaligen US-Politik nicht genügend Schritte unternommen habe, um den Aufstieg Hitlers zu verhindern die Verfolgung von Juden.
Wie im Ersten Weltkrieg nahmen die USA zunächst eine neutrale Position ein. In der frühen Phase des Krieges erließen die USA ein Handelsembargo gegen alle kriegführenden Nationen, und diese isolierende Position änderte sich erst nach dem Fall Frankreichs und der realen Aussicht auf den Fall Großbritanniens, als die USA begannen, die Anti mit Waffen zu versorgen -Deutsche Seite. Die Spannungen eskalierten, als die USA damit begannen, Kriegsschiffe zum Schutz der Waffenvorräte zu versenden, die schließlich von deutschen U-Booten angegriffen wurden. Nach Pearl Harbor traten die Vereinigten Staaten offiziell in den Krieg ein, der 1945 mit der Kapitulation Deutschlands endete.
Am Ende des Zweiten Weltkriegs wurde Deutschland von Frankreich, den USA, Großbritannien und der Sowjetunion besetzt. Schließlich kontrollierten die Sowjets die DDR, und die Amerikaner und westlichen Verbündeten unterstützten die 1949 gegründete westliche Bundesrepublik Deutschland. Die Rivalität zwischen den beiden Supermächten im Kalten Krieg bestimmte die Realität in Deutschland. Die US-Hilfe für Westdeutschland war durch den Marshall-Plan gekennzeichnet, der zum Wiederaufbau der deutschen Infrastruktur und Wirtschaft beitrug und Anreize für Westdeutschland bot, unter anderem für europäische Länder, im antisowjetischen Block zu bleiben.
Die Stadt Berlin (im Osten Deutschlands) war ebenfalls in Ost- und Westmächte aufgeteilt. Die Berliner Mauer wurde zum physischen Symbol sowohl des Kalten Krieges als auch des Eisernen Vorhangs.
Der Wettbewerb zwischen den beiden deutschen Hälften blieb bis zum Zusammenbruch der Sowjetunion und dem Fall der Berliner Mauer 1989 bestehen. Die Wiedervereinigung Deutschlands stellte ihre Hauptstadt in Berlin wieder her.
Der Marshall-Plan und die Präsenz der US-Truppen in Deutschland haben ein Vermächtnis der politischen, wirtschaftlichen und militärischen Zusammenarbeit zwischen beiden Nationen hinterlassen. Obwohl beide Länder kürzlich Meinungsverschiedenheiten in der Außenpolitik hatten, insbesondere mit der von den USA geführten Invasion im Irak, blieben die Beziehungen insgesamt günstig, insbesondere mit der Wahl der proamerikanischen Politikerin Angela Merkel.