Nach seinem überwältigenden Sieg in der Schlacht von Chancellorsville beschloss General Robert E. Lee, eine zweite Invasion des Nordens zu versuchen. Er glaubte, ein solcher Schritt würde die Pläne der Union Army für den Sommerkampf stören, es seiner Armee ermöglichen, von den reichen Farmen Pennsylvanias zu leben und den Druck auf die Garnison der Konföderierten in Vicksburg, MS, zu verringern. Nach dem Tod von Generalleutnant Thomas "Stonewall" Jackson organisierte Lee seine Armee in drei Korps, die von Generalleutnant James Longstreet, Generalleutnant Richard Ewell und Generalleutnant A.P. Hill kommandiert wurden. Am 3. Juni 1863 begann Lee leise, seine Streitkräfte von Fredericksburg, VA, wegzubewegen.
Am 9. Juni überraschte die Kavallerie der Union unter Generalmajor Alfred Pleasonton Generalmajor J.E.B. Stuarts konföderiertes Kavalleriekorps in der Nähe von Brandy Station, VA. In der größten Kavallerie-Schlacht des Krieges kämpften die Männer von Pleasanton gegen die Konföderierten bis zum Stillstand und zeigten, dass sie ihren südlichen Kollegen endlich ebenbürtig waren. Nach Brandy Station und Berichten über Lees Marsch nach Norden begann Generalmajor Joseph Hooker, Kommandeur der Potomac-Armee, Verfolgung aufzunehmen. Hooker blieb zwischen den Konföderierten und Washington und drängte sich nach Norden, als Lees Männer Pennsylvania betraten. Als beide Armeen vorrückten, erhielt Stuart die Erlaubnis, mit seiner Kavallerie die Ostflanke der Unionsarmee zu umrunden. Durch diesen Überfall wurde Lee in den ersten beiden Tagen der bevorstehenden Schlacht seiner Kundschaftertruppen beraubt. Am 28. Juni wurde Hooker nach einem Streit mit Lincoln abgelöst und durch Generalmajor George G. Meade ersetzt. Als Pennsylvanianer setzte Meade die Bewegung der Armee nach Norden fort, um Lee abzufangen.
Am 29. Juni befahl Lee seinen Truppen, sich in Cashtown, PA, zu konzentrieren, nachdem er gehört hatte, dass Meade den Potomac überquert hatte. Seine Armee befand sich in einem Bogen von der Susquehanna nach Chambersburg. Am nächsten Tag Konföderierte Brig. General James Pettigrew beobachtete die Kavallerie der Union unter Brig. General John Buford betritt die Stadt Gettysburg im Südosten. Er berichtete dies seinen Divisions- und Korpsführern, Generalmajor Harry Heth und A. P. Hill, und trotz Lees Befehl, ein größeres Engagement zu vermeiden, bis die Armee konzentriert war, planten die drei eine Aufklärung für den nächsten Tag.
Als Buford in Gettysburg ankam, wurde ihm klar, dass die Anhöhe im Süden der Stadt für jede Schlacht in der Region von entscheidender Bedeutung sein würde. Da er wusste, dass jeder Kampf mit seiner Division eine Verzögerung darstellen würde, setzte er seine Truppen auf die niedrigen Kämme nördlich und nordwestlich der Stadt, um der Armee Zeit zu verschaffen, die Höhen zu erobern. Am Morgen des 1. Juli rückte Heths Division den Cashtown Pike hinunter und traf gegen 7.30 Uhr auf Bufords Männer. In den nächsten zweieinhalb Stunden drückte Heth die Kavalleristen langsam zurück zu McPherson's Ridge. Um 10:20 Uhr trafen die Führungsmitglieder des I. Korps von Generalmajor John Reynolds ein, um Buford zu verstärken. Kurz darauf wurde Reynolds bei der Führung seiner Truppen erschossen. Generalmajor Abner Doubleday übernahm das Kommando und das I. Korps schlug Heths Angriffe zurück und verursachte schwere Verluste.
Während die Kämpfe nordwestlich von Gettysburg tobten, war das Union XI Corps von Generalmajor Oliver O. Howard nördlich der Stadt im Einsatz. Das zum größten Teil aus deutschen Einwanderern bestehende XI. Korps war kürzlich in Chancellorsville stationiert worden. Auf breiter Front wurde das XI. Korps von Ewells Korps angegriffen, das südlich von Carlisle, PA, vorrückte. Schnell flankiert begann die Linie des XI. Korps zusammenzubrechen, und die Truppen rannten durch die Stadt zurück in Richtung Cemetery Hill. Dieser Rückzug zwang das zahlenmäßig unterlegene I Corps, einen kämpfenden Rückzug durchzuführen, um sein Tempo zu beschleunigen. Als die Kämpfe am ersten Tag endeten, waren die Unionstruppen zurückgefallen und hatten eine neue Linie errichtet, die sich auf dem Friedhofshügel konzentrierte und nach Süden den Friedhofskamm hinunter und nach Osten zu Culps Hügel führte. Die Konföderierten besetzten den Seminary Ridge gegenüber dem Cemetery Ridge und die Stadt Gettysburg.
In der Nacht traf Meade mit der Mehrheit der Armee des Potomac ein. Nachdem Meade die bestehende Linie ausgebaut hatte, verlängerte er sie zwei Meilen nach Süden entlang des Bergrückens und endete am Fuß eines Hügels, der als Little Round Top bekannt ist. Lees Plan für den zweiten Tag war es, dass Longstreets Korps nach Süden zog, die Union angriff und sie flankierte. Dies sollte durch Demonstrationen gegen Cemetery und Culp's Hills unterstützt werden. Lee hatte keine Kavallerie, um das Schlachtfeld zu erkunden, und wusste nicht, dass Meade seine Linie nach Süden verlängert hatte und dass Longstreet eher in Unionstruppen eindringen würde, als um ihre Flanke zu marschieren.
Longstreets Korps begann seinen Angriff erst um 16:00 Uhr, da es notwendig war, nach Norden zu marschieren, nachdem es von einer Union-Signalstation gesichtet worden war. Ihm gegenüber stand das von Generalmajor Daniel Sickles kommandierte Union III Corps. Unzufrieden mit seiner Position auf dem Cemetery Ridge hatte Sickles seine Männer befehlslos zu etwas höherem Gelände in der Nähe eines Pfirsichgartens gebracht, ungefähr eine halbe Meile von der Hauptlinie der Union entfernt, wobei seine linke auf einem felsigen Gebiet vor Little Round Top ankerte, das als bekannt ist Devil's Den.
Als Longstreets Angriff auf das III. Korps einschlug, war Meade gezwungen, das gesamte V. Korps, den größten Teil des XII. Korps sowie Teile des VI. Und II. Korps zu entsenden, um die Situation zu retten. Während die Unionstruppen zurückgedrängt wurden, kam es im Weizenfeld und im "Tal des Todes" zu blutigen Kämpfen, bevor sich die Front entlang des Friedhofskamms stabilisierte. Am äußersten Ende der Union verteidigte die 20. Maine unter Oberst Joshua Lawrence Chamberlain erfolgreich die Höhen von Little Round Top zusammen mit den anderen Regimentern der Brigade von Oberst Strong Vincent. Im Laufe des Abends wurde in der Nähe des Cemetery Hill und des Culp's Hill weiter gekämpft.
Nachdem Lee am 2. Juli beinahe Erfolge erzielt hatte, beschloss er, am 3. Juli einen ähnlichen Plan zu verfolgen. Longstreet griff die Union links und Ewell rechts an. Dieser Plan wurde schnell gestört, als Truppen des XII. Korps im Morgengrauen konföderierte Stellungen um Culps Hügel angriffen. Lee beschloss dann, die Aktion des Tages auf das Union Center am Cemetery Ridge zu konzentrieren. Für den Angriff wählte Lee Longstreet zum Kommando aus und beauftragte ihn mit der Division von Generalmajor George Pickett aus seinem eigenen Korps und sechs Brigaden aus Hills Korps.
Um 13:00 Uhr eröffnete die gesamte Artillerie der Konföderierten, die eingesetzt werden konnte, das Feuer auf die Position der Union entlang des Friedhofskamms. Nachdem sie ungefähr fünfzehn Minuten gewartet hatten, um Munition einzusparen, antworteten achtzig Unionsgewehre. Obwohl es sich um eine der größten Kanonaden des Krieges handelt, wurde nur wenig Schaden zugefügt. Gegen 3:00 Uhr gab Longstreet, der wenig Vertrauen in den Plan hatte, das Signal und 12.500 Soldaten rückten über die offene Lücke von drei Viertelmeilen zwischen den Kämmen vor. Während des Marsches wurden die konföderierten Truppen blutig von den Unionssoldaten auf dem Kamm zurückgeschlagen, wobei über 50% der Opfer zu beklagen waren. Es wurde nur ein Durchbruch erzielt, und er wurde schnell von den Reserven der Union eingedämmt.
Nach der Abwehr von Longstreet's Assault blieben beide Armeen an ihrem Platz, und Lee bildete eine Verteidigungsposition gegen einen erwarteten Angriff der Union. Am 5. Juli begann Lee bei starkem Regen den Rückzug nach Virginia. Meade folgte, trotz der Bitte von Lincoln um Geschwindigkeit, langsam und konnte Lee nicht fangen, bevor er den Potomac überquerte. Die Schlacht von Gettysburg hat das Blatt im Osten zugunsten der Union gewendet. Nie wieder würde Lee offensiven Operationen nachgehen, sondern sich ausschließlich auf die Verteidigung von Richmond konzentrieren. Die Schlacht war die blutigste, die jemals in Nordamerika ausgetragen wurde, wobei die Union 23.055 Opfer (3.155 Tote, 14.531 Verwundete, 5.369 Gefangene / Vermisste) und die Konföderierten 23.231 (4.708 Tote, 12.693 Verwundete, 5.830 Gefangene / Vermisste) zu beklagen hatte..
Nachdem Generalmajor Ulysses S. Grant den Winter 1863 damit verbracht hatte, Vicksburg ohne Erfolg zu umgehen, entwickelte er einen mutigen Plan für die Eroberung der konföderierten Festung. Grant schlug vor, das Westufer des Mississippi hinunterzuziehen und sich dann von seinen Versorgungsleitungen zu lösen, indem er den Fluss überquerte und die Stadt von Süden und Osten angriff. Dieser riskante Schritt sollte von Kanonenbooten unterstützt werden, die von RAdm befohlen wurden. David D. Porter, der flussabwärts an den Vicksburg-Batterien vorbeiführte, bevor Grant den Fluss überquerte.
In der Nacht zum 16. April führte Porter sieben Panzerwagen und drei Transporte flussabwärts in Richtung Vicksburg. Trotz Alarmierung der Konföderierten konnte er die Batterien mit geringem Schaden übergeben. Sechs Tage später ließ Porter sechs weitere mit Vorräten beladene Schiffe an Vicksburg vorbeifahren. Mit einer unter der Stadt stationierten Seestreitmacht begann Grant seinen Marsch nach Süden. Nachdem sie in Richtung Snyders Bluff getäuscht hatten, überquerten die 44.000 Mann seiner Armee am 30. den Mississippi bei Bruinsburg. Als Grant nach Nordosten zog, versuchte er, die Eisenbahn nach Vicksburg zu unterbrechen, bevor er die Stadt selbst ansteuerte.
Am 1. Mai schob Grant eine kleine konföderierte Truppe in Port Gibson beiseite und ging weiter in Richtung Raymond, MS. Gegen ihn waren Elemente der konföderierten Armee von Generalleutnant John C. Pemberton, die versuchten, sich in der Nähe von Raymond zu behaupten, aber am 12. besiegt wurden. Dieser Sieg ermöglichte es den Unionstruppen, die Southern Railroad zu durchtrennen und Vicksburg zu isolieren. Als die Situation zusammenbrach, wurde General Joseph Johnston entsandt, um das Kommando über alle konföderierten Truppen in Mississippi zu übernehmen. Als er in Jackson ankam, fehlten ihm die Männer, um sich in der Stadt zu verteidigen, und er fiel angesichts des Vormarsches der Union zurück. Nordische Truppen drangen am 14. Mai in die Stadt ein und zerstörten alles von militärischem Wert.
Nachdem Vicksburg abgeschnitten war, wandte sich Grant nach Westen zu Pembertons Armee, die sich zurückzog. Am 16. Mai übernahm Pemberton eine Verteidigungsposition in der Nähe von Champion Hill, zwanzig Meilen östlich von Vicksburg. Durch den Angriff auf das Korps von Generalmajor John McClernand und Generalmajor James McPherson konnte Grant Pembertons Linie durchbrechen und sich auf den Big Black River zurückziehen. Am folgenden Tag verdrängte Grant Pemberton aus dieser Position und zwang ihn, die Verteidigung in Vicksburg aufzugeben.
Grant war Pemberton auf den Fersen und wollte einer Belagerung entgehen. Am 19. Mai griff er Vicksburg an und am 22. Mai erneut, ohne Erfolg. Als Grant sich darauf vorbereitete, die Stadt zu belagern, erhielt Pemberton von Johnston den Befehl, die Stadt zu verlassen und die 30.000 Männer seines Kommandos zu retten. Pemberton glaubte nicht, dass er sicher fliehen konnte und hoffte, dass Johnston die Stadt angreifen und entlasten konnte. Grant investierte rasch in Vicksburg und begann, die Garnison der Konföderierten ausgehungert zu haben.
Als Pembertons Truppen an Krankheit und Hunger zu leiden begannen, wurde Grants Armee größer, als neue Truppen eintrafen und seine Versorgungslinien wieder geöffnet wurden. Angesichts der sich verschlechternden Situation in Vicksburg fragten sich die Verteidiger offen, wo sich Johnstons Truppen aufhielten. Der konföderierte Befehlshaber war in Jackson und versuchte, Truppen zu versammeln, um Grants Rücken anzugreifen. Am 25. Juni detonierten Unionstruppen eine Mine unter Teil der konföderierten Linien, aber der Folgeangriff konnte die Verteidigung nicht durchbrechen.
Ende Juni war mehr als die Hälfte der Männer von Pemberton krank oder lag im Krankenhaus. In dem Gefühl, dass Vicksburg zum Scheitern verurteilt war, kontaktierte Pemberton Grant am 3. Juli und bat um Bedingungen für die Übergabe. Nachdem Grant zunächst eine bedingungslose Kapitulation gefordert hatte, gab er nach und ließ die Bewährung der konföderierten Truppen zu. Am folgenden Tag, dem 4. Juli, übergab Pemberton die Stadt an Grant und gab der Union die Kontrolle über den Mississippi. In Verbindung mit dem Sieg von Gettysburg am Vortag signalisierte der Fall von Vicksburg den Aufstieg der Union und den Niedergang der Konföderation.