Im Juni 1940, als die Kämpfe im Zweiten Weltkrieg in Frankreich nachließen, beschleunigten sich die Operationen im Mittelmeerraum. Das Gebiet war von entscheidender Bedeutung für Großbritannien, das den Zugang zum Suezkanal aufrechterhalten musste, um in engem Kontakt mit dem Rest seines Reiches zu bleiben. Nach der Kriegserklärung Italiens an Großbritannien und Frankreich eroberten italienische Truppen das britische Somaliland am Horn von Afrika und belagerten die Insel Malta. Sie begannen auch eine Reihe von Sondierungsangriffen aus Libyen in das von Großbritannien gehaltene Ägypten.
In diesem Herbst gingen die britischen Streitkräfte in die Offensive gegen die Italiener. Am 12. November 1940 flogen Flugzeuge von HMS Illustrious traf den italienischen Marinestützpunkt in Taranto, versenkte ein Schlachtschiff und beschädigte zwei weitere. Während des Angriffs verloren die Briten nur zwei Flugzeuge. In Nordafrika startete General Archibald Wavell im Dezember einen Großangriff, die Operation Compass, bei der die Italiener aus Ägypten vertrieben und über 100.000 Gefangene gefangen genommen wurden. Im folgenden Monat entsandte Wavell Truppen nach Süden und befreite die Italiener vom Horn von Afrika.
Angesichts der mangelnden Fortschritte des italienischen Führers Benito Mussolini in Afrika und auf dem Balkan ermächtigte Adolf Hitler die deutschen Truppen, in die Region einzureisen, um ihren Verbündeten im Februar 1941 zu unterstützen. Trotz eines Sieges der Marine über die Italiener in der Schlacht von Kap Matapan (27.-29. März 1941) schwächte sich die britische Position in der Region ab. Nachdem britische Truppen aus Afrika nach Norden geschickt worden waren, um Griechenland zu helfen, konnte Wavell eine neue deutsche Offensive in Nordafrika nicht stoppen und wurde von General Erwin Rommel aus Libyen vertrieben. Bis Ende Mai waren sowohl Griechenland als auch Kreta deutschen Streitkräften unterworfen.
Am 15. Juni versuchte Wavell, in Nordafrika wieder Fahrt aufzunehmen, und startete die Operation Battleaxe. Die Operation, mit der das deutsche Afrika-Korps aus dem Osten der Cyrenaica vertrieben und die belagerten britischen Truppen in Tobruk entlastet werden sollten, war ein völliger Fehlschlag, da Wavells Angriffe auf die deutsche Verteidigung abgebrochen wurden. Wutentbrannt über Wavells mangelnden Erfolg entfernte ihn Premierminister Winston Churchill und beauftragte General Claude Auchinleck, die Region zu kommandieren. Ende November startete Auchinleck die Operation Crusader, die es Rommel ermöglichte, die Linien zu brechen und die Deutschen nach El Agheila zurückzudrängen, um Tobruk zu entlasten.
Wie im Ersten Weltkrieg begann Deutschland kurz nach Beginn der Feindseligkeiten 1939 mit U-Booten (U-Boote) einen Seekrieg gegen Großbritannien. Nach dem Untergang des Schiffes Athenia Am 3. September 1939 führte die Royal Navy ein Konvoisystem für die Handelsschifffahrt ein. Die Situation verschlechterte sich Mitte 1940 mit der Kapitulation Frankreichs. Von der französischen Küste aus konnten U-Boote weiter in den Atlantik vordringen, während die königliche Marine aufgrund der Verteidigung ihrer Heimatgewässer und der Kämpfe im Mittelmeer dünn gestreckt war. U-Boote, die in als "Wolfsrudel" bekannten Gruppen operierten, begannen, britischen Konvois schwere Verluste zuzufügen.
Um die Royal Navy zu entlasten, schloss Winston Churchill im September 1940 mit dem US-Präsidenten Franklin Roosevelt das Abkommen über Zerstörer für Stützpunkte ab. Im Austausch für fünfzig alte Zerstörer gewährte Churchill den USA Mietverträge über neunundneunzig Jahre für Militärstützpunkte in britischen Territorien. Diese Vereinbarung wurde im darauffolgenden März durch das Lend-Lease-Programm ergänzt. Im Rahmen von Lend-Lease stellten die USA den Alliierten enorme Mengen an militärischer Ausrüstung und Ausrüstung zur Verfügung. Im Mai 1941 hellte sich das britische Schicksal mit der Gefangennahme eines Deutschen auf Rätsel Kodierungsmaschine. Dies erlaubte es den Briten, die deutschen Marinecodes zu brechen, wodurch sie Konvois um die Wolfsrudel herum steuern konnten. Später in diesem Monat erzielte die Royal Navy einen Sieg, als sie das deutsche Schlachtschiff versenkte Bismarck nach einer längeren Jagd.
Die Vereinigten Staaten traten am 7. Dezember 1941 in den Zweiten Weltkrieg ein, als die Japaner den US-Marinestützpunkt Pearl Harbor auf Hawaii angriffen. Vier Tage später folgte Nazideutschland und erklärte den USA den Krieg. Ende Dezember trafen sich US-amerikanische und britische Staats- und Regierungschefs in Washington, DC, auf der Arcadia-Konferenz, um die Gesamtstrategie für den Sieg über die Achse zu besprechen. Es wurde vereinbart, dass die Alliierten sich zunächst auf die Niederlage Deutschlands konzentrieren sollten, da die Nazis die größte Bedrohung für Großbritannien und die Sowjetunion darstellten. Während alliierte Streitkräfte in Europa aktiv waren, wurde eine Aktion gegen die Japaner durchgeführt.
Mit dem Kriegseintritt der USA erhielten die deutschen U-Boote eine Fülle neuer Ziele. Während der ersten Hälfte des Jahres 1942, als die Amerikaner langsam U-Boot-Schutzmaßnahmen und Konvois einführten, hatten die deutschen Skipper eine "glückliche Zeit", in der sie 609 Handelsschiffe zum Preis von nur 22 U-Booten versenkten. In den nächsten anderthalb Jahren entwickelten beide Seiten neue Technologien, um sich gegenüber ihren Gegnern zu behaupten.
Das Blatt begann sich im Frühjahr 1943 zu Gunsten der Alliierten zu wenden, mit dem Höhepunkt im Mai. Die Alliierten, die von den Deutschen als "Schwarzer Mai" bezeichnet wurden, sanken in diesem Monat um 25 Prozent der U-Boot-Flotte. Mit verbesserten U-Boot-Abwehrtaktiken und -waffen sowie Langstreckenflugzeugen und serienmäßig hergestellten Liberty-Frachtschiffen konnten die Alliierten die Atlantikschlacht gewinnen und sicherstellen, dass weiterhin Männer und Vorräte nach Großbritannien gelangten.
Mit der japanischen Kriegserklärung an Großbritannien im Dezember 1941 war Auchinleck gezwungen, einige seiner Streitkräfte zur Verteidigung Birmas und Indiens nach Osten zu verlegen. Rommel nutzte Auchinlecks Schwäche und startete eine massive Offensive, die die britische Position in der Westwüste überwand und sich tief in Ägypten drängte, bis sie in El Alamein gestoppt wurde.
Churchill war verärgert über Auchinlecks Niederlage und entließ ihn zu Gunsten von General Sir Harold Alexander. Alexander übernahm das Kommando und übergab die Kontrolle über seine Bodentruppen an Generalleutnant Bernard Montgomery. Um das verlorene Territorium wiederzugewinnen, eröffnete Montgomery am 23. Oktober 1942 die Zweite Schlacht von El Alamein. Nach zwölf Tagen konnte die 8. Armee von Montgomery nach einem Angriff auf die deutschen Linien endlich durchbrechen. Die Schlacht kostete Rommel fast die gesamte Rüstung und zwang ihn, sich nach Tunesien zurückzuziehen.
Am 8. November 1942, fünf Tage nach Montgomerys Sieg in Ägypten, stürmten die US-Streitkräfte im Rahmen der Operation Torch in Marokko und Algerien an Land. Während US-Kommandeure einen direkten Angriff auf das europäische Festland befürwortet hatten, schlugen die Briten einen Angriff auf Nordafrika vor, um den Druck auf die Sowjets zu verringern. Durch minimalen Widerstand der französischen Vichy-Truppen festigten die US-Truppen ihre Position und machten sich auf den Weg nach Osten, um Rommels Rücken anzugreifen. Rommel kämpfte an zwei Fronten und nahm in Tunesien eine defensive Position ein.
Amerikanische Streitkräfte trafen die Deutschen zum ersten Mal in der Schlacht am Kasserine Pass (19.-25. Februar 1943), wo das II. Korps von Generalmajor Lloyd Fredendall stationiert wurde. Nach der Niederlage leiteten die US-Streitkräfte massive Veränderungen ein, einschließlich einer Neuorganisation der Einheiten und Änderungen im Kommando. Der bemerkenswerteste von ihnen war Generalleutnant George S. Patton, der Fredendall ersetzte.