Die Weltwirtschaftskrise der 1930er Jahre veränderte die Sicht der Amerikaner auf die Gewerkschaften. Obwohl die Mitgliederzahl der AFL bei hoher Arbeitslosigkeit auf weniger als 3 Millionen sank, sorgte die weit verbreitete wirtschaftliche Not für Sympathie bei den Werktätigen. In den Tiefen der Depression war etwa ein Drittel der amerikanischen Arbeitskräfte arbeitslos, eine erstaunliche Zahl für ein Land, das im vergangenen Jahrzehnt Vollbeschäftigung hatte.
Mit der Wahl von Präsident Franklin D. Roosevelt im Jahr 1932 begannen die Regierung - und schließlich die Gerichte - die Gründe für die Arbeit besser zu beurteilen. Im Jahr 1932 verabschiedete der Kongress eines der ersten arbeitsfördernden Gesetze, das Norris-La Guardia-Gesetz, das Verträge mit gelben Hunden nicht durchsetzbar machte. Das Gesetz beschränkte auch die Befugnis der Bundesgerichte, Streiks und andere Beschäftigungsmaßnahmen zu unterbinden.
Als Roosevelt sein Amt antrat, suchte er nach einer Reihe wichtiger Gesetze, die die Arbeit voranbrachten. Eines davon, das National Labour Relations Act von 1935 (auch als Wagner Act bekannt), gab den Arbeitnehmern das Recht, Gewerkschaften beizutreten und über Gewerkschaftsvertreter kollektiv zu verhandeln. Durch das Gesetz wurde das National Labour Relations Board (NLRB) eingerichtet, um unlautere Arbeitspraktiken zu bestrafen und Wahlen zu organisieren, wenn Mitarbeiter Gewerkschaften gründen wollten. Die NLRB könnte die Arbeitgeber zur Leistung von Rückvergütungen zwingen, wenn sie Arbeitnehmer zu Unrecht entlassen, weil sie gewerkschaftliche Tätigkeiten ausüben.
Mit dieser Unterstützung stieg die Zahl der Gewerkschaftsmitglieder bis 1940 auf fast 9 Millionen. Größere Mitgliederzahlen verliefen jedoch nicht ohne wachsende Schmerzen. 1935 gründeten acht Gewerkschaften innerhalb der AFL das Komitee für Industrieorganisation (CIO), um Arbeiter in Massenproduktionsindustrien wie Automobilen und Stahl zu organisieren. Die Unterstützer wollten alle Arbeiter eines Unternehmens gleichzeitig organisieren - sowohl qualifizierte als auch ungelernte.
Die Gewerkschaften, die die AFL kontrollierten, lehnten die Bemühungen ab, ungelernte und angelernte Arbeitnehmer zu gewerkschaften, und zogen es vor, die Arbeitnehmer branchenübergreifend nach Handwerken zu organisieren. Den aggressiven Antrieben des CIO gelang es jedoch, viele Werke zu vereinen. 1938 vertrieb die AFL die Gewerkschaften, die den CIO gebildet hatten. Der CIO gründete schnell einen eigenen Verband unter einem neuen Namen, dem Congress of Industrial Organizations, der zu einem vollständigen Konkurrenten der AFL wurde.
Nachdem die Vereinigten Staaten in den Zweiten Weltkrieg eingetreten waren, versprachen die wichtigsten Gewerkschaftsführer, die Verteidigungsproduktion der Nation nicht durch Streiks zu unterbrechen. Die Regierung kontrollierte auch die Löhne und bremste die Lohnzuwächse. Die Arbeitnehmer gewannen jedoch erhebliche Verbesserungen bei den Nebenleistungen, insbesondere im Bereich der Krankenversicherung und der gewerkschaftlichen Mitgliedschaft.